--- title: "Serología" titulo: "Diagnóstico Serológico" carpeta: "06-Como-Lo-Diagnostican" tipo: nota-tematica estado: borrador evidencia: capa-A fecha-creacion: 2026-05-10 fecha-revision: 2026-05-10 tags: [serologia, ELISA, IgM, IgG, anticuerpos, diagnostico, inmunofluorescencia] relacionadas: - "[[06-Como-Lo-Diagnostican/01-PCR]]" - "[[06-Como-Lo-Diagnostican/06-Tiempos-de-Deteccion]]" - "[[06-Como-Lo-Diagnostican/05-Limitaciones-Diagnosticas]]" - "[[01-Que-es/05-Sintomas-y-Enfermedades]]" --- # Diagnóstico Serológico > **Resumen:** La serología detecta la respuesta del sistema inmune al Hantavirus — anticuerpos IgM e IgG — en lugar del virus directamente. Su ventaja sobre la PCR es que permanece positiva durante semanas o meses, mucho más allá de la fase de viremia. Su limitación es que no aparece hasta 3–7 días después del inicio de síntomas, y no permite identificar la variante viral específica sin técnicas adicionales. --- ## Principio: detectar la respuesta, no el agente Mientras la PCR detecta el ARN viral (el agente), la serología detecta los **anticuerpos** que el sistema inmune produce contra ese agente. Esta diferencia determina cuándo cada técnica es útil: ``` Exposición → incubación → síntomas → viremia → respuesta inmune ↑ ↑ PCR útil Serología útil (días 1-7) (días 3-7 en adelante) ``` La aparición de anticuerpos detectables ocurre de forma característica en el Hantavirus: en muchos pacientes con HPS, los anticuerpos IgM ya son detectables en el momento de la hospitalización. Esta es una diferencia importante respecto a otras infecciones virales donde la seroconversión puede tardar más. --- ## Técnicas serológicas disponibles ### ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) La técnica más utilizada en diagnóstico de rutina. Existen formatos para: - **IgM anti-Hantavirus:** indica infección aguda reciente (positivo desde los primeros días de síntomas hasta 2–3 meses) - **IgG anti-Hantavirus:** indica infección pasada o actual (permanece positivo años o de por vida) - **IgM + IgG simultánea:** el patrón más informativo para estadificar la infección **Interpretación:** | Patrón | Interpretación | |---|---| | IgM positivo, IgG negativo | Infección aguda muy reciente (primeros días) | | IgM positivo, IgG positivo | Infección aguda activa (la más frecuente al diagnóstico) | | IgM negativo, IgG positivo | Infección pasada / inmunidad adquirida | | IgM negativo, IgG negativo | Sin evidencia de infección — no descarta si muy temprano | Un **IgM positivo en presencia de clínica compatible** es criterio diagnóstico suficiente para caso confirmado en la mayoría de las guías institucionales (OPS, CDC, MINSAL Chile). ### IFA (Inmunofluorescencia Indirecta) Técnica alternativa o de confirmación. Ofrece mayor especificidad que el ELISA estándar pero requiere microscopio de fluorescencia y técnico entrenado. Se usa frecuentemente como método de referencia en laboratorios de nivel terciario. ### Test de neutralización por reducción en placas (PRNT) El gold standard de especificidad — distingue con precisión entre variantes y elimina la reactividad cruzada. Requiere trabajo con virus vivo en nivel de bioseguridad 3 (BSL-3). Su uso es prácticamente exclusivo de laboratorios de referencia nacional o centros de investigación. No está disponible en el diagnóstico clínico de rutina. ### Inmunocromatografía (pruebas rápidas) Existen formatos de prueba rápida para IgM/IgG con resultado en 15–20 minutos. Su sensibilidad y especificidad son inferiores al ELISA, pero su utilidad en zonas remotas sin acceso a laboratorio equipado puede ser determinante para activar el manejo clínico temprano. La OPS ha impulsado su disponibilidad en zonas endémicas del Cono Sur. --- ## Reactividad cruzada entre variantes Las pruebas serológicas de ELISA disponibles comercialmente suelen usar antígenos de nucleocápside (proteína N), que es la más conservada del género. Esto genera: - **Alta sensibilidad de género:** un kit de ELISA con antígeno de Sin Nombre detectará anticuerpos contra Andes, Puumala y otras variantes - **Baja especificidad de variante:** no permite distinguir con qué variante específica se infectó el paciente - **Reactividad cruzada con otros Hantavirus:** especialmente problemático en regiones con múltiples variantes circulantes Para identificación de variante es necesario complementar con PCR + secuenciación o PRNT. --- ## Ventana de detección y evolución temporal | Anticuerpo | Aparición desde síntomas | Pico | Duración | |---|---|---|---| | IgM | 3–7 días | 2–4 semanas | 2–3 meses | | IgG | 7–14 días | 4–8 semanas | Años (probablemente de por vida) | Esta cinética hace que la serología sea la herramienta diagnóstica de elección cuando: - El paciente consulta después del día 7 de síntomas (la PCR ya puede ser negativa) - Se investiga la prevalencia de exposición previa en población (estudios seroepidemiológicos) - Se confirma un caso clínicamente sospechoso con PCR negativa --- ## Serología en contexto de brote: seroepidemiología Más allá del diagnóstico individual, la serología es la herramienta principal para: - **Estimar la seroprevalencia** en reservorios y en población humana de zonas endémicas - **Detectar infecciones subclínicas o leves** que nunca consultaron - **Calcular la fracción de infecciones que produce enfermedad clínica** (comparando seroprevalencia con casos clínicos registrados) Los estudios de seroprevalencia en zonas endémicas del Andes virus (Argentina, Chile) muestran consistentemente que por cada caso clínico hay varios individuos seropositivos sin historia documentada de HPS — lo que indica que no todas las infecciones producen enfermedad grave. --- ## Fuentes y nivel de evidencia | Fuente | Capa | Notas | |---|---|---| | Duchin JS et al. *Hantavirus pulmonary syndrome: a clinical description of 17 patients*. NEJM. 1994 | A | Descripción original del diagnóstico serológico del HPS | | Ferres M et al. *Prospective evaluation of household contacts of persons with hantavirus cardiopulmonary syndrome*. J Infect Dis. 2007 | A | Serología en investigación de contactos | | OPS/PAHO. *Hantavirus en las Américas: guía para el diagnóstico, tratamiento, prevención y control*. 1999 | B | Criterios diagnósticos serológicos regionales | | CDC. *Hantavirus — Clinical Laboratory Testing*. cdc.gov | B | Criterios diagnósticos del CDC | --- ## Conexiones salientes - [[06-Como-Lo-Diagnostican/01-PCR]] — diagnóstico complementario, especialmente en fase temprana - [[06-Como-Lo-Diagnostican/06-Tiempos-de-Deteccion]] — cuándo cada técnica es más informativa - [[06-Como-Lo-Diagnostican/05-Limitaciones-Diagnosticas]] — límites de la serología - [[01-Que-es/06-Mortalidad-y-Gravedad]] — el subregistro está vinculado a infecciones leves no detectadas por clínica